Service de test d’intégrité de l’étanchéité des contenants (CCIT)
Votre contenant est le garant absolu de la stérilité de votre produit. Un test d’intégrité de l’étanchéité et de la fermeture des packagings (CCIT) vous indique, données chiffrées à l’appui, si cette barrière tient réellement ses promesses.
CDM Lavoisier réalise des tests CCIT pour les fabricants de produits pharmaceutiques et de dispositifs médicaux qui exigent des résultats incontestables aux yeux des autorités réglementaires et qui resteront fiables tout au long d’une étude de stabilité. Il s’agit d’une prestation standard proposée dans le cadre de notre offre de services CDMO.
Nos méthodes de test, déterministes et quantitatives par défaut, couvrent les flacons, les bouteilles, les ampoules et les formats adaptés à la chaîne du froid. Nous élaborons chaque protocole sur mesure, spécifiquement pour votre forme pharmaceutique.
Ce que nous testons, et pourquoi la méthode choisie est importante
L’intégrité de la fermeture des récipients, ou CCI (Container Closure Integrity), est la capacité de votre packaging à bloquer l’entrée des contaminants et à maintenir la stabilité du produit pendant toute sa durée de conservation. Nous mesurons cette capacité de manière directe, plutôt que de la déduire à partir d’un colorant ou d’un dénombrement microbien. Depuis que le chapitre <1207> de l’USP de 2016, ainsi que l’Annexe 1 des BPF, ont poussé l’industrie vers des méthodes déterministes, nous avons articulé notre offre précisément autour de cette évolution : de véritables données chiffrées et non de simples évaluations de type « conforme / non conforme ».
| Méthode | Limite de détection | Impact sur l’échantillon |
|---|---|---|
| HVLD | ~1 micron | Non destructif |
| Chute de vide | ~5 microns | Non destructif |
| Chute de pression | ~5 microns | Non destructif |
| Pénétration de colorant | Visuelle, variable | Destructif |
La détection de fuite à haute tension (HVLD) fait passer un courant électrique à travers le récipient rempli de liquide par le biais d’un ensemble d’électrodes externes. Toute fissure, micro-trou ou défaut d’étanchéité crée un pic mesurable de l’intensité du courant, car cela offre un chemin de moindre résistance à travers la paroi de l’emballage.
La chute de vide soumet l’échantillon au vide à l’intérieur d’une chambre étanche, puis observe la remontée de la pression. Un défaut permet au gaz interne de s’échapper, ce qui entraîne une augmentation de cette valeur.
La chute de pression fonctionne dans le sens inverse : elle applique une pression positive sur ou autour de l’échantillon et surveille la rapidité de sa baisse, puisqu’une chute anormale indique directement la présence d’une fuite.
La pénétration de colorant consiste à plonger l’échantillon dans un bain de colorant (souvent du bleu de méthylène). Tout colorant retrouvé à l’intérieur du récipient une fois ouvert, ou visible à travers la paroi, confirme une rupture d’étanchéité, sans pour autant fournir un taux de fuite mesurable.
Remarque : la limite de détection applicable à votre produit dépendra de multiples facteurs que nous évaluerons minutieusement dans le cadre du processus de qualification.
Conçu pour votre contenant, et non selon un protocole générique
Chaque géométrie de récipient bénéficie de son propre outillage de test sur mesure avant le début des essais, car un moule conçu pour une forme d’emballage spécifique assure rarement une étanchéité correcte sur une autre. Les flacons rigides remplis de liquide passent sans problème l’épreuve de la chute de vide une fois que nous avons fabriqué un moule adapté au profil de leur col et de leur capsule. En effet, c’est une chambre parfaitement étanche qui permet à la vérification de l’étanchéité d’être reproductible d’un lot à l’autre.
Les poches et les sachets flexibles nécessitent un outillage moulé autour de leur profil de soudure à plat, ce qui exclut d’emblée les tests basés sur le vide. Nous nous orientons donc vers la chute de pression ou la pénétration de colorant, en fonction de votre historique de validation.
Du développement de la méthode à la soumission réglementaire
Nous menons un projet à travers trois étapes et nous définissons le périmètre de ces trois étapes avant même le début des travaux.
Développement et validation de la méthode
Nous qualifions la méthode pour votre combinaison spécifique produit-emballage conformément aux chapitres <1207.1> et <1207.2> de l’USP, en couvrant la répétabilité, la spécificité et une limite de détection définie. La validation est effectuée sur des défauts calibrés créés directement sur vos propres contenants plutôt que sur des échantillons de référence génériques. Ainsi, la limite de détection que nous communiquons reflète le comportement de la méthode sur l’emballage exact que vous expédierez, et non sur un substitut. Nous ne réutilisons pas un ensemble générique de paramètres de chute de vide pour différents types de bouchons ou différents volumes de remplissage.
Tests de routine et de stabilité
Une fois la méthode validée, nous réalisons les tests de libération de vos lots, les points de contrôle de votre programme de stabilité et le criblage de vos lots de production avec cette même méthode qualifiée, afin que les résultats restent parfaitement comparables tout au long de l’étude.
Documentation réglementaire
Chaque rapport est livré avec l’ensemble des données nécessaires à votre dossier : données de répétabilité, spécificité, limite de détection et un résumé de validation adapté aux soumissions réglementaires. Notre laboratoire de contrôle qualité (CQ) opère selon les normes cGMP.
Des délais d’exécution adaptés à votre étude et non à notre file d’attente
Les études de stabilité reposent sur des dates de prélèvement fixes. Nous planifions vos tests en fonction de ces dates dès le lancement du projet. Nous signalons systématiquement toute contrainte de capacité avant d’accepter un calendrier que nous ne serions pas en mesure de respecter.
Questions fréquentes
Un résultat conforme garantit-il la stérilité pendant toute la durée de conservation ?
Un résultat conforme confirme que votre packaging a répondu aux critères d’acceptation dans les conditions du test, à ce moment précis. C’est pourquoi nous intégrons des tests répétés à plusieurs intervalles dans votre protocole de stabilité, plutôt que de nous fier à un test de libération unique.
Quelle est la taille minimale des défauts que vous pouvez détecter ?
Nos méthodes de chute de vide/pression atteignent une sensibilité allant jusqu’à environ 5 microns. La méthode HVLD peut descendre jusqu’à 1 micron. Cela dit, la taille détectable d’une micro-fuite dépend véritablement de la méthode utilisée ainsi que du type de récipient et de produit.
Vous arrive-t-il de recommander une méthode probabiliste ?
Occasionnellement, pour des données de comparabilité historiques ou lorsqu’aucune méthode déterministe ne s’adapte à une géométrie d’emballage inhabituelle. Dans ce cas, nous documentons la justification en amont. Les autorités réglementaires exigent une justification documentée chaque fois qu’une méthode probabiliste est privilégiée par rapport à une méthode déterministe disponible.
