Notre service de fabrication d’ampoules en verre

Notre site de production, situé en région Centre-Val de Loire, répond aux dernières normes en vigueur dans notre industrie, notamment les BPF européennes (EU GMP) et la norme ISO 13485. Notre établissement est régulièrement audité par l’ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament) et par nos différents partenaires.

Cette conformité réglementaire vous garantit que vos produits peuvent être commercialisés sur les marchés français, européen et international sans nécessiter de nouvelles qualifications de site.

Définition du contract manufacturing pharmaceutique

Le façonnage pharmaceutique, ou CDMO, désigne le partenariat établi entre un laboratoire pharmaceutique détenteur d’une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) et un façonnier spécialisé comme notre organisation. Ce modèle permet aux laboratoires de confier tout ou partie de leur production industrielle à un partenaire expert, tout en conservant la propriété de leurs formulations et la responsabilité réglementaire de leurs produits.

Pour les entreprises pharmaceutiques, le recours à un façonnier offre plusieurs avantages stratégiques :

• Concentration sur le cœur de métier : libérer les ressources internes pour les activités de R&D et de développement commercial
• Maîtrise des investissements : éviter les dépenses en équipements industriels et en conformité réglementaire
• Flexibilité de production : adapter les volumes aux variations de la demande sans contrainte de capacité fixe
• Accès à l’expertise : bénéficier du savoir-faire technique et réglementaire d’un spécialiste

Services proposés en fabrication sous contrat

Notre offre de services couvre l’intégralité de la chaîne de valeur de vos produits injectables :

• Développement pharmaceutique : formulation, développement analytique, études de stabilité, validation des méthodes
• Production industrielle : remplissage, scellement, stérilisation terminale, contrôle qualité
• Conditionnement secondaire : mise sous blister ou sur chevalet, étui carton, notice
• Support réglementaire : rédaction des modules CTD, dossiers de variation, interactions avec les autorités de santé
• Distribution pharmaceutique : commercialisation, approvisionnement des grossistes répartiteurs et des hôpitaux

Étapes de production des ampoules vides

La fabrication des ampoules débute par la transformation de tubes de verre borosilicate. Le processus comprend plusieurs étapes critiques :

• Le verre est chauffé à haute température, puis formé par soufflage pour obtenir le corps de l’ampoule. Le col est ensuite étiré pour créer l’ouverture de remplissage.
• Un traitement de recuit permet d’éliminer les tensions internes du verre, garantissant la résistance mécanique du conditionnement final.

CDM Lavoisier approvisionne ses ampoules vides auprès de différents fabricants en France et en Europe.

Processus de remplissage et scellement

Les ampoules subissent ensuite un lavage et une dépyrogénation à haute température pour éliminer toute trace d’endotoxines bactériennes avant le remplissage. Notre ligne de production assure un remplissage en environnement classé sous flux laminaire, conformément aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF).

Le processus s’articule autour des étapes suivantes :

• Préparation de la solution : le principe actif et les excipients sont mis en solution dans des cuves de préparation sous contrôle strict des paramètres physicochimiques (pH, etc…).
• Filtration stérilisante : la solution traverse une membrane de 0,22 μm pour éliminer toute contamination microbiologique.
• Remplissage : les ampoules sont remplies avec une grande précision volumétrique, sous atmosphère contrôlée pour limiter l’oxydation.
• Scellement : le col de l’ampoule est fondu par flamme, créant une fermeture hermétique sans ajout de matériau.
• Stérilisation : nos produits sont stérilisés par chaleur humide en autoclave, méthode de référence pour les solutions aqueuses thermorésistantes. Le cycle de stérilisation est validé selon les normes en vigueur.
• Étiquetage : pose d’étiquettes autocollantes pour les informations complémentaires avec marquage du numéro de lot et de la date d’expiration.
• Conditionnement : chevalet, blisters thermoformés, étuis carton avec notice, répondant à vos contraintes de distribution et d’utilisation.

Les contrôles qualité mis en œuvre garantissent la conformité de chaque lot :

• Inspection visuelle 100% automatisée détectant les particules, les défauts de remplissage et les fêlures.
• Contrôle d’intégrité : 100% des ampoules sont soumises à un contrôle automatique d’étanchéité.
• Tests de stérilité selon la Pharmacopée Européenne
• Dosages du principe actif par HPLC
• Contrôles physicochimiques (pH, osmolarité, particules)
• Tests d’endotoxines bactériennes

L’ampoule en verre est le conditionnement de choix pour de nombreuses catégories thérapeutiques :

• Solutions injectables : solutés pour perfusion, médicaments d’urgence, anesthésiques locaux
• Antibiotiques : API nécessitant une protection contre l’humidité et l’oxydation
• Vitamines injectables : complexes vitaminiques
• Produits photosensibles : solutions nécessitant une protection contre la lumière, conditionnées dans des ampoules en verre ambré

Notre capacité de production est dimensionnée pour la gestion de produits supportant la stérilisation terminale, avec des tailles de lots allant de quelques milliers à plusieurs centaines de milliers d’unités.

Au fil des années, CDM Lavoisier s’est imposé comme le spécialiste de la fabrication sous contrat de médicaments injectables en France. Mais notre rôle peut s’étendre bien au-delà de la production. Chaque projet étant différent, notre offre de service est adaptée aux besoins de chaque client :

• Enregistrement de votre dossier d’AMM en France auprès de l’ANSM et en Europe
• Gestion des interactions avec les autorités de santé (ANSM, HAS, CEPS, etc.)
• Développement et validation de méthodes analytiques
• Production de lots pilotes, de lots industriels et même de lots cliniques
• Distribution de vos médicaments vers les hôpitaux et les pharmacies d’officine

La relation contractuelle que nous établissons avec nos partenaires repose sur des engagements réciproques clairs :

• Confidentialité : protection de vos formulations et de vos données techniques par des accords de non-divulgation stricts
• Qualité : respect des spécifications définies et mise en œuvre de plans de contrôle validés
• Capacité : engagement sur des volumes de production et des délais de fabrication
• Propriété intellectuelle : garantie du respect de vos droits sur les développements
• Gestion des changements : procédure formalisée pour toute modification du processus ou des matières

Dans le cadre de vos activités de développement, nous sommes en mesure de produire des lots d’essais et des lots de validation.

• Développement analytique : nous développons et validons les méthodes de contrôle nécessaires à la libération de vos lots : HPLC, spectrométrie d’absorption atomique, potentiométrie, spectrophotométrie UV, etc.
• Études de stabilité : nous sommes capables de concevoir et de réaliser des études de stabilité pour l’enregistrement ou le suivi post-AMM conformément aux conditions de conservation ICH.

CDM Lavoisier propose les services suivants :

• Conservation sous conditions ICH
• Études de dégradation forcée
• Études d’interactions contenant-contenu (extractibles et relargables)
• Études de microbiologie

Notre département développement met en place une communication fluide et efficace avec vos équipes afin de coordonner les étapes de votre projet d’industrialisation :

• Sourcing des matières premières (principes actifs et excipients)
• Définition du procédé de fabrication et du cycle de stérilisation terminale
• Production de lots pilotes (essais et enregistrement)
• Création des méthodes de contrôle qualité
• Sourcing des articles de conditionnement primaire et secondaire
• Adaptation des équipements industriels pour répondre à vos besoins de conditionnement